Pros y contras de la edición genética
Tres estudios independientes publicados en la plataforma de preimpresión bioRxiv han informado de cambios involuntarios en el ADN adyacente al sitio objetivo cuando se utiliza CRISPR/Cas9 en embriones humanos. Estas mutaciones “en la diana” pueden representar un riesgo subestimado, ya que pueden pasar desapercibidas fácilmente por los métodos de evaluación estándar.
La primera preimpresión fue publicada por el grupo de investigación de la doctora Kathy Niakan, del Instituto Francis Crick de Londres. El estudio pretendía investigar el desarrollo embrionario creando mutaciones en el gen POU5F1 mediante CRISPR/Cas9. Informaron de que, de 18 embriones editados con el genoma, alrededor del 22 por ciento quedaron con cambios no deseados en el ADN en las áreas que rodean a POU5F1, incluyendo deleciones y reordenamientos de ADN inesperadamente grandes.
En otros dos preprints se describen cambios similares en los cromosomas que llevan genes dirigidos por CRISPR. Un estudio dirigido por el Dr. Dieter Egli, de la Universidad de Columbia (Nueva York), demostró que al utilizar CRISPR-Cas9 para la corrección de una mutación causante de ceguera en embriones, cerca de la mitad de los embriones tratados acabaron perdiendo secuencias en el cromosoma en el que está situado el gen, y a veces incluso perdieron todo el cromosoma. El Dr. Shoukhrat Mitalipov, de la Oregon Health and Science University de Portland, informó de efectos similares en un estudio sobre embriones creados con esperma portador de una mutación que provoca problemas cardíacos.
Artículo sobre Crispr
La edición del genoma permite la modificación específica de un genoma; los genes se modifican dentro de su ubicación respectiva en el genoma, haciendo que los cambios sean a menudo indistinguibles de las mutaciones naturales. Los desarrollos de esta tecnología, como el uso de impulsores genéticos, en los que se propagan genes específicos dentro de las poblaciones, o el uso de sistemas de vectores virales, están permitiendo aplicaciones adicionales en la ingeniería ambiental y el tratamiento de enfermedades
En el estudio de caso se describen dos áreas de riesgos para la seguridad y los enfoques de gobernanza existentes: en primer lugar, los riesgos para los seres humanos, por ejemplo en relación con las aplicaciones terapéuticas de la edición del genoma; en segundo lugar, los riesgos para el medio ambiente en relación con el uso de la edición del genoma en animales, plantas y microbios. Además, se evalúan dos aspectos de los riesgos para la seguridad: en primer lugar, la creación de agentes nocivos pertinentes en el contexto de las armas biológicas; en segundo lugar, la mejora humana en un contexto militar y sus implicaciones a medio y largo plazo para la seguridad internacional.
Ventajas de crispr
En el escenario 1, CRISPR-Cas se utiliza para editar el defecto subyacente a la FQ en el locus del gen endógeno (regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística, CFTR) en todos los embriones humanos generados in vitro que descienden de una pareja portadora de FQ (ver Fig. 1a). Como estos embriones unicelulares no pueden ser diagnosticados sin ser destruidos, todos los alelos, portadores de mutaciones o no, son remodelados a la secuencia de tipo salvaje del gen funcionalmente normal. La edición del locus del gen endógeno implica que todas las células correlativas del embrión en desarrollo produzcan la forma de tipo salvaje de CFTR y, por lo tanto, que el embrión y toda la futura descendencia se desarrollen sanos (véase la Fig. 1b).
Cuando se aplican procedimientos de fecundación in vitro, incluyendo la inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI) u otras técnicas sofisticadas en parejas que sufren de infertilidad, es necesario considerar una determinada cantidad de daño genético de los gametos aislados, así como del embrión en desarrollo durante la propagación in vitro, incluso si no se realizan intervenciones genómicas. El escenario 1 se basa en el supuesto básico de que, debido a las mejoras de la tecnología CRISPR-Cas, los riesgos derivados de los efectos fuera del objetivo de la intervención genómica sólo tendrían un impacto menor. Esto significa que el riesgo global de las intervenciones de edición genómica no se desviaría significativamente de los riesgos derivados de la tasa de mutación de los procedimientos complejos utilizados habitualmente en la medicina de reproducción asistida, definida como la tasa de variaciones de la secuencia genética durante la fecundación y los primeros pasos del desarrollo embrionario. Si este nivel de riesgo se considerara suficientemente pequeño, nuestra suposición socava, en primer lugar, los argumentos relativos a los riesgos de efectos fuera del objetivo y, en segundo lugar, los argumentos a favor de preferir el diagnóstico genético preimplantacional (DGP) y la posterior selección de embriones como alternativa segura ya disponible sobre la edición del genoma en embriones humanos.
Pros y contras de Crispr
Gracias por suscribirse a nuestro boletín de noticias.×Ha habido un error al intentar enviar su mensaje. Por favor, inténtelo más tarde.׿Aumenta la edición genética CRISPR el riesgo de desarrollar cáncer?
CRISPR es una herramienta útil en una amplia gama de aplicaciones, y una de las que más ha llamado la atención es su potencial en la edición de genes. Como ocurre con cualquier tecnología o medicamento nuevo, existen riesgos inherentes que deben descubrirse y mitigarse. Esto es especialmente cierto en el ámbito de la edición de genes, ya que debemos optimizar la tecnología CRISPR a la vez que estamos forjando un camino en la edición del ADN humano. Mientras se alcanzan hitos increíbles con el potencial de salvar vidas, en el proceso de desarrollo de CRISPR para tratar enfermedades también descubrimos formas en las que puede aumentar el riesgo de enfermedad y muerte. Una de ellas es el reciente estudio que demostró que la edición del genoma con CRISPR-Cas9 selecciona las células con mutaciones específicas asociadas al cáncer para su supervivencia.
El P53 es un gen supresor de tumores que actúa deteniendo el crecimiento celular si hay daños en el genoma e iniciando la muerte celular programada para evitar que la célula se vuelva cancerosa. Las mutaciones en el p53 se encuentran en más de la mitad de los cánceres humanos. Las proteínas mutantes no sólo pierden las funciones de supresión de tumores, sino que a menudo adquieren funciones de ganancia oncogénica que realmente provocan la formación de tumores (2).